Investigadores del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO), liderados por Marcos Malumbres, han propuesto una nueva terapia combinada para el tratamiento del cáncer. En concreto, han comprobado cómo un fármaco muy utilizado en el tratamiento del cáncer de pulmón, testicular, leucemias y tumores cerebrales, el etopósido, podría aumentar su eficiencia en combinación con otros compuestos que interfieren en la división celular.

Y es que, el etopósido, un compuesto que se obtiene de variantes de la planta de la mandrágora, bloquea una proteína necesaria para la reparación del ADN mientras las células se dividen: la enzima topoisomerasa 2 (TOP2).

Este bloqueo aumenta el daño en el material genético y la muerte celular. «El etopósido afecta a las células tumorales, que son las que más se dividen y necesitan de TOP2 para reparar su ADN, pero también a las células sanas. Esta falta de especificidad provoca alteraciones en tejidos sanos que se traducen en enfermedades secundarias y toxicidad», ha comentado Malumbres.

En este sentido, los investigadores han asegurado que el reto actual es «mejorar» la ventana terapéutica del fármaco, de forma que el rango de dosis gane «efectividad» sin un aumento de los efectos secundarios.

Hasta la fecha, los datos sobre las rutas moleculares que gobiernan los niveles de topoisomerasa en las células eran muy escasos. Ahora, el citado equipo ha relacionado por primera vez, en modelos animales de ratón y células humanas, el TOP2 con la proteína reguladora de la división celular Cdh1, de forma que una disminución en la actividad de Cdh1 aumenta los niveles de TOP2 en las células.