INVESTIGACIÓN
Un equipo español descubre un gen mutado en familias con múltiples tumores
La aplicación clínica es inmediata, porque actualmente los pacientes de angiosarcoma cardiaco familiar tienen una escasa supervivencia (media de cuatro meses), ya que el tumor se diagnostica cuando está en fases muy avanzadas
Más de una decena de familias con múltiples cánceres podrían beneficiarse ya del hallazgo de un gen mutado que favorece esta situación que acaba de dar a conocer un equipo del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO). Se trata de una rara forma de cáncer, un angiosarcoma cardiaco (CAS). Su descubirmiento, que se publica en « Nature Communications », abre una vía para identificar familias con CAS portadoras de una alteración en el gen responsable, cuyos miembros podrían beneficiarse de un diagnóstico precoz y de un tratamiento adecuado.
Hace unos años Pablo García Pavía, del Servicio de Cardiología del Hospital Universitario Puerta de Hierro , contactó con Javier Benítez, del CNIO, potrque estaba tratando a dos hermanos con una rara forma de cáncer, un angiosarcoma cardiaco (CAS); ¿ podían hacer algo los expertos en genética ? «En aquella época probamos algunas ideas, pero sin éxito», explica Benítez.
Ahora, gracias a los adelantaos en las técnicas de secuenciación genética han logrado secuenciar su exoma -la parte del genoma que se traduce a proteínas y por tanto la que más influye en el estado del organismo-, y han hallado la causa de su enfermedad en una mutación en un gen llamado POT1.
Precisamente este gen es una de las proteínas componentes del escudo protector de los telómeros -las estructuras que protegen los extremos de los cromosomas-, y recientemente ha sido identificado como responsable de otras formas de cáncer hereditario: el melanoma y el glioma familiar.
El angiosarcoma cardiaco es una enfermedad poco frecuente pero maligna. En los casos de CAS hereditario la supervivencia media es de solo cuatro meses, porque la enfermedad se diagnostica en fase avanzada . No se había identificado -hasta ahora- ningún gen implicado.
Síndrome Li-Fraumeni
Los investigadores han visto además que el CAS hereditario aparece en familias con una muy alta incidencia de otros tumores. Eso es parecido a lo que ocurre en los afectados por el llamado síndrome Li-Fraumeni, causado por una mutación en el gen supresor de tumores, el apodado guardián del genoma, P53. Pero las familias con CAS no tenían mutado P53, sino POT1.
El hallazgo señala a portadores en riesgo de padecer angiosarcoma cardiaco y también, posiblemente, otros tumores. Como explica Benítez, «antes no había nada que ayudara a identificar a estas personas en riesgo, porque no había ningún marcador para CAS familiar ni para familias con síndrome similar a Li-Fraumeni sin mutaciones en P53. Este estudio descrifra uno de los genes que explican la alta incidencia de cáncer en algunas de ellas ». «La traslación de estos resultados a la clínica es inmediata», afirma María Blasco, directora del CNIO. «De hecho, ya estamos ayudando a familias que portan la mutación».
La traslación de estos resultados a la clínica es inmediata
En la Consulta de Cáncer Familiar del CNIO que dirige Miguel Urioste, en el Hospital de Fuenlabrada , se analizan ya cerca de una decena de familias. También se ha creado una Unidad de Seguimiento de portadores asintomáticos, en el Hospital Universitario Puerta de Hierro. El objetivo es ofrecer a estas personas asesoramiento genético y seguimiento, para detección precoz y tratamiento.
Los investigadores esperan que esta información permita identificar a más portadores que podrían no conocer su riesgo. Para ello han contactado con grupos y centros nacionales e internacionales implicados en la investigación de cáncer familiar en general y cardiogenéticos en particular, para notificarles el hallazgo y ampliar el estudio con más casos y familias.
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