Primer fármaco capaz de inhibir un oncogén común en hasta un 30% de los tumores

Los genes de la familia ‘RAS’ –esto es, ‘HRAS’, ‘KRAS’ y ‘NRAS’– juegan un papel fundamental en la regulación de algunas de las funciones básicas de las células, caso de su división, diferenciación, migración y ‘muerte programada’ –o ‘apoptosis’–. Tal es así que las mutaciones en estos genes ‘RAS’ conllevan una alteración de la actividad celular y, por tanto, un riesgo muy significativo de desarrollo de cáncer. De hecho, los genes ‘RAS’ se encuentran mutados en más de un 30% de los tumores en los seres humanos, incluidos aquellos tipos de cáncer más comunes y mortales –como el de pulmón, el de páncreas y el colorrectal–. Por tanto, el bloqueo de la actividad de estas mutaciones ‘RAS’ –u oncogenes ‘RAS’– ha sido uno de los objetivos principales en el desarrollo de fármacos contra el cáncer. Pero desafortunadamente, los resultados han sido siempre infructuosos. O así ha sido hasta ahora, dado que un nuevo estudio dirigido por investigadores de la Facultad de Medicina Icahn del Mount Sinai en Nueva York (EE.UU.) muestra como un nuevo fármaco experimental denominado ‘rigosertib’ es capaz, por primera vez, de inhibir las distintas rutas de señales activadas por los oncogenes ‘RAS’.

Como destaca Premkumar Reddy, director de esta investigación publicada en la revista « Cell », «este descubrimiento supone un gran avance en la lucha contra el cáncer. El mecanismo de acción de rigosertib representa un nuevo paradigma para atacar los hasta ahora intratables oncogenes ‘RAS’».

Concretamente, el estudio muestra cómo rigosertib –conocido también como ‘ON01910.Na’– es capaz de inhibir la unión entre RAS y las proteínas de señalización –entre otras, RAF y PI3K– que hacen que una célula normal se convierta en una célula tumoral.

Es más; como indican los autores, «nuestras investigaciones no solo han demostrado el modo de acción de rigosertib, sino que también han confirmado el potencial de este mecanismo dirigido en el tratamiento de varios tipos de cáncer causados por los oncogenes ‘RAS’».

Por tanto, este nuevo fármaco experimental se presenta como el primero con capacidad de bloquear la actividad tumoral de los oncogenes ‘RAS’ . Y como apunta Premkumar Reddy, «ahora, nuestro objetivo es utilizar esta información obtenida en los estudios con rigosertib para desarrollar la próxima generación de terapias dirigidas frente al ‘RAS’. Y en este sentido, estamos muy emocionados de haber identificado distintos componentes que creemos que podrán mejorar las cualidades de rigosertib».

Sea como fuere, a día de hoy ya se está realizando un ensayo clínico en fase III para evaluar la eficacia de rigosertib en el tratamiento de los síndromes mielodisplásicos –tipo de cáncer que afecta a la médula ósea, por lo que no se producen suficientes glóbulos rojos.